崔立明原在北京某話劇團工作,因出演電影《垂簾聽政》,《火燒圓明園》而進入影視圈。2005年,崔立明到橫店這發展。
2007年,出演電視劇《怒海雄心》,在劇中飾演神醫胡瞎子。2014年,出演由周軍峰執導的抗戰劇《光影》。2015年9月,出演由張磊執導的古裝武俠電影《長安俠影之天譴之謎》《長安俠影之藥王詭案》《長安俠影之天朝死士》《長安俠影之石榴美人》《長安俠影之劍客風云》,飾演藥王；9月19日,參演的古裝權謀劇《瑯琊榜》播出。2020年4月7日,參演的古裝傳奇劇《清平樂》播出,在劇中飾演張知白。2021年3月,參演電視劇《司藤》飾李正元。