1983年,8歲的李佳明跟隨父母從庫爾勒回到四川老家綿陽。1993年,李佳明填報高考志愿時,因理科生不能填報傳媒大學,于是報考了四川師范大學的一個影視表演班。1994年,成都電視臺公開招聘節目主持人,李佳明落選了。
李佳明1995至1997年,擔任重慶電視臺《重慶新聞》記者,主持人,在此期間采編的大型新聞系列節目《渝疆萬里行》獲全國第九屆優秀主持作品評比銀獎。1997至1998年,成為重慶電視臺第一個娛樂節目《家人有約》制片人,主持人,在此期間被評為重慶電視臺最佳節目主持人。1998至1999年,擔任重慶電視臺談話節目《龍門陣》主持人,在此期間被評為重慶地區觀眾最喜愛的節目主持人。1999至2000年,重慶電視臺交友節目《緣分天空》主持人；2000年,中央電視臺歌手大賽劇組在重慶時邀請李佳明主持了三個月的青年歌手大獎賽。大賽結束后,李佳明被正式調入中央電視臺并主持《生活》《開心辭典》《絕對挑戰》《CCTV模特大賽》等節目,并獲得第9屆全國廣播電視作品銀獎；5月,央視導演陳雨露,邀請他主持“第九屆步步高杯全國青年歌手電視大獎賽”；9月,與李湘,何炅,舒高等主持第一屆中國電視金鷹節暨中國電視金鷹獎頒獎典禮。2001年11月,與李湘,何炅等主持第二屆中國電視金鷹節暨中國電視金鷹獎頒獎典禮；12月15日,參加由李湘,何炅,李維嘉主持的《快樂大本營》節目做嘉賓。2002年,主持中央電視臺春節特別節目《我開心,我幸運——2002年家庭夢想大挑戰》。2003年10月,主持中央電視臺經濟頻道推出的求職節目《絕對挑戰》。2004年1月22日,與王小丫,趙赫,歐陽夏丹等6位主持人合作主持中央電視臺經濟頻道推出的春節特別節目《和你在一起》。2006年1月20日,與羅晰月主持《鑒寶》春節特別節目并與李雨霏主持《第七屆CCTV模特電視大賽》。2008年至2013年1月,在中央電視臺《尋寶》欄目擔綱主持重任。2008年5月,參加中央電視臺《愛的奉獻》抗震救災晚會并擔任北京奧運會和2008年北京殘奧會期間擔任央視新聞頻道《我的今日之最》欄目主持；7月31日,與王小丫主持《生活》特別節目《中國驕傲》；9月,與涂經緯一起《第九屆長春電影節》；9月1日,與王小丫,方瓊主持《開學第一課》；10月1日,與李雨霏主持《第九屆CCTV模特電視大賽》。2009年,擔任《鑒寶》節目的主持；8月,與李雨霏主持《第十屆CCTV模特電視大賽》；9月1日,與王小丫主持《開學第一課》；十一國慶期間,與孫小梅參加《歡樂中國行》做嘉賓；11月17日,與夢桐主持CCTV4《中華情——走進潮州》。2010年,與王小丫,陳偉鴻,歐陽夏丹共同主持《2010年CCTV315晚會》；4月,參加央視《玉樹震災晚會》第二現場做接線員；4月21日,主持中央電視臺《明星團隊》；8月1日,主持中央電視臺《分秒必爭》。2011年1月1日,《梨園闖關我掛帥》欄目與方瓊擔綱主持重任；6月27日,央視《天生我才》欄目與方瓊擔綱主持重任；7月1日,與朱迅等主持《2011中國紅色旅游博覽會開幕式晚會》；7月24日,《第11屆CCTV模特電視大賽》欄目與歐陽智薇擔綱主持重任；9月10日,中央電視臺《美麗心靈——獻給老師歌》2011教師節專題晚會,與董卿,撒貝寧擔綱主持重任；9月25日,主持CCTV8《第8頻道—劇星坊》；9月26日,浙江經視與張泉靈等主持《總部之夜—第16屆五金博覽會文藝晚會》；11月5日,主持宋祖英常州演唱會。2012年1月1日,CCTV9記錄與王寧主持《相通20年—中韓建交20年晚會》；1月13日至22日,央視春節特別節目與芮格主持《吉祥年夜飯》；7月1日,與朱迅等主持《2012中國紅色旅游博覽會開幕式晚會》；9月10日,中央電視臺《至高榮耀——2012教師節專題晚會》,與董卿,撒貝寧擔綱主持重任。2013年3月19日,中央電視臺《向幸福出發》欄目與王冠擔綱主持重任；6月2日,中央電視臺《黃金100秒》欄目與楊帆擔綱主持重任；8月13日,與朱迅,王冠,尼格買提,李思思等主持CCTV3十小時直播《天下有情人——愛要大聲唱出來》；8月26日,擔任中央電視臺《藝覽天下》欄目主持人；9月19日,CCTV3十小時直播與朱迅,楊帆,王冠等主持《萬家邀明月一起過中秋》。2014年11月7日,主持由光線傳媒制作的互動音樂真人秀節目《中國正在聽》。2015年2月,接棒尼格買提主持央視三套原創音樂真人秀節目《中國好歌曲第二季》；12月31日,與朱軍,董卿,撒貝寧,王小丫,李思思,魯健,歐陽夏丹共同主持“啟航2016”跨年晚會。2016年2月,擔任中央電視臺春節聯歡晚會,元宵晚會的主持,在福建泉州分會場,與泉州廣播電視臺主持人趙琳碩合作主持；6月3日,與張蕾主持中央電視臺端午特別節目《歌從漓江來》；10月,擔任央視綜藝頻道國慶特別節目《歡樂秀》導演,同時主持央視綜藝頻道游戲節目《全家好拍檔》；10月28日,與張蕾,朱迅,張澤群主持中央電視臺“心連心”藝術團赴通道慰問演出；12月31日,主持中央電視臺財經頻道跨年特別節目《新年新世界》。2017年10月28日,與張澤群,董卿,張蕾一同主持《東風吹來再揚帆——心連心藝術團赴福建莆田慰問演出》。2018年2月15日,擔任央視春晚山東曲阜,泰安分會場主持人,與山東廣播電視臺主持人李毅合作。2019年1月1日,與董卿,康輝,朱迅,李思思,尼格買提,段純,劉晶晶主持《放歌新時代——2019新年特別節目》；8月1日,加盟中央廣播電視總臺央視國防軍事頻道,主持國際新聞評論類節目《防務新觀察》。2022年1月起,李佳明開始主持《回聲嘹亮》節目,后續李思思和李佳明交替主持。而自3月23日開始,李思思的身影淡出《回聲嘹亮》舞臺,由李佳明單獨完成主持工作。11月20日,參加《藝覽吾“遺”》。李佳明主持照李佳明宣傳特寫李佳明寫真集
熒屏上的李佳明透出的是男人穩重和成熟,生活中的他更像是一個學生,或說是個大男孩。他的不設防和謙虛真誠使人很難將他與央視走紅主持人身份聯系起來。在央視舞臺上,李佳明是傳統的,但不守舊；他是新潮的,又不太“酷”；他自信又不張揚,謙虛又不自卑。從做人到做節目,他都承襲了中西文化的優點,是中國新一代電視節目主持人中的佼佼者。在觀眾心中,李佳明有著天生的親和力。李佳明