1999年,王小溪畢業于江蘇省戲劇學院舞蹈系,同年分配到江蘇省連云港市歌舞劇院,在工作期間獲江蘇省第四屆音樂舞蹈節優秀舞蹈演員獎,王小溪為了演員夢放棄在原工作單位的提干機會,報考了中戲表演班。2002年,進入中央戲劇學院主修藝術表演。
王小溪拍攝廣告照片2007年,王小溪參演喜劇電影《奪寶》,飾演肖若男一角,正式進入影視界；同年拍攝愛情電影《愛·老家》,飾演與劇中香港青年相愛的女主角林玄。2008年,王小溪參演剿匪戰爭劇《終極諜匪》飾演姚虹；5月參演由爾冬升執導電視劇《新不了情》飾演海倫。2009年4月17日,參加湖南衛視綜藝節目《天天向上》。2012年,出演南方電視臺都市愛情劇《愛@幸福》,飾演淑女溫柔的女一號田淼淼；同年主演國產公益微電影《會唱歌的魚》,飾演未婚媽媽“李渝”,憑借該角色獲得成都微電影金沙獎最佳女主角獎。2013年,主演公益微電影《習慣·愛》,飾演獨立能干的女性姚小惠；同年3月參演由程東海執導的警匪電視劇《刑警日記》飾演葉英。2014年,王小溪參演愛情電影《愛你不等來生》,飾演善良內心的江海燕；該影片獲得2014年金雞百花電影節最佳新影片獎；同年拍攝都市愛情電視劇《情戰》,劇中與王東搭檔夫妻飾演肖愛萍。2015年7月,王小溪首次與杜淳,姚笛合作,主演由著名劉雪松導演的電視劇《愛的速遞》劇中飾演熱心腸的柴火妞；12月憑借微電影《本我》中的表現,王小溪在第三屆金丹若國際微電影節中榮獲了優秀演員獎。劇照寫真廣告
2017年王小溪擔任不二文化經紀部總監。2019年成立杜松影視擔任總經理。
家庭生活王小溪在中央戲劇學院上學期間就開始接拍電影,但因父親突然被診斷出白血病,不得不暫時放棄演戲,直到父親病情好轉之后,才回歸影視行業。
王小溪生活照王小溪是個好演員,也是一個有著豐富熒屏經驗的“老戲骨”,總是大膽嘗試每一個不同類型的角色。常年走御姐范的王小溪在《愛的速遞》塑造的柴火妞一角,梳著流里流氣的方便面頭,濃妝艷抹,穿著浮夸,雖然表面上看起來一點也不靠譜,但是骨子里卻是個熱心腸,為朋友兩肋插刀,跟生活中的王小溪性格如出一轍,讓人印象深刻。在《愛的速遞》中王小溪每次出場都給人一種端莊,溫柔的感覺。但是,私底下的王小溪卻是個活潑可愛,古靈精怪的女生,在拍攝現場更是氣氛的制造者。“場上正經八百,場下搞怪可愛。”這是劇組給王小溪的評價。