7歲開始學習國際標準舞蹈,11歲進入上海舞蹈學校芭蕾專業,擅長各種舞蹈。2007年舞校畢業,嘗試報考了上海音樂學院音樂劇系,并拿男考生專業第一,全考生第二的成績進入文考,卻因文考沒過而告終,于是在08年繼續考學,最終以專業第一的成績考上上海戲劇學院,成為一名上戲學生。
趙毅劼2009年在校期間首次參演電影《美好時光》,正式進入演藝圈。隨后參演了《總有出頭天》,《忘情歌》,《騙術大師》多部電視劇,舞臺劇,網絡大電影等的拍攝,努力磨練演技的同時人氣漸漸提升。2016年出演CCTV12普法欄目劇《雷霆掃毒》中“關智”一角,帥氣硬朗的外形和出色的演技獲得了不少觀眾的喜愛。2021年9月6日,參演的電視劇《一生一世》播出。2022年6月10日,出演的電影《九州青荇紀》在愛奇藝播出。2023年2月10日,參演音樂劇《獵罪圖鑒》。2023年6月9日-7月2日,參演的音樂劇《女神在看》在上海·人民大舞臺演出。